Идентификация

Уважаеми Медицински специалисти,

Janssen-Cilag International NV, съгласувано с Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) и Изпълнителната агенция по лекарствата (ИАЛ), биха искали да Ви уведомят за следното:

Резюме

• Ибрутиниб повишава риска от фатални и сериозни сърдечни аритмии и сърдечна недостатъчност.
• Пациентите в напреднала възраст, с функционален статус ≥2 по Източната кооперативна онкологична група (ECOG) или със съпътстващи сърдечни заболявания може да бъдат изложени на по-голям риск от сърдечни събития, включително внезапни фатални сърдечни събития.
• Преди започване на лечение с ибрутиниб трябва да се направи клинична оценка на сърдечната анамнеза и функция.
• При пациенти с рискови фактори за сърдечни събития ползите и рисковете трябва да бъдат оценени преди започване на лечение с Imbruvica; може да се обмисли алтернативно лечение.
• Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението за признаци на влошаване на сърдечната функция и ако такава настъпи, да бъдат съответно лекувани.
• Ибрутиниб трябва да бъде спрян при всяка нова поява или влошаване на сърдечна недостатъчност от степен 2 или сърдечни аритмии от степен 3 (според Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)). Лечението може да бъде възобновено съгласно новите препоръки за изменение на дозата (подробности са предоставени по-долу).

Основание на съображението за безопасност

Ibrutinib е показан:

• като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мантелноклетъчен лимфом (mantle cell lymphoma, MCL).
• като монотерапия или в комбинация с ритуксимаб, обинутузумаб или венетоклакс за лечение на възрастни пациенти с нелекувана досега хронична лимфоцитна левкемия (chronic lymphocytic leukaemia, CLL).
• като монотерапия или в комбинация с бендамустин и ритуксимаб (BR) за лечение на възрастни пациенти с CLL, които са получили поне една предшестваща терапия.
• като монотерапия за лечение на възрастни пациенти с макроглобулинемия на Waldenström (Waldenström’s macroglobulinaemia, WM), които са получили поне една предшестваща терапия или като първа линия при пациенти, които са неподходящи за химио-имунотерапия. IMBRUVICA в комбинация с ритуксимаб е показан за лечение на възрастни пациенти с WM.

Оценката на данните от рандомизираните клинични изпитвания (РКИ) на ибрутиниб показва почти 5 пъти по-висока некоригирана честота на внезапна сърдечна смърт, внезапна смърт или сърдечна смърт в рамото с ибрутиниб (11 случая; 0,48%) в сравнение с контролното рамо (2 случая; 0,10%). При коригиране за експозиция е наблюдавано 2-кратно увеличение на честотата (EAIR, изразена като брой участници със събития, разделен на пациенто-месеците в риск) на събитията внезапна сърдечна смърт, внезапна смърт и сърдечна смърт в рамото с ибрутиниб (0,0002) спрямо контролното рамо (0,0001).

Въз основа на оценката на наличните данни за кардиотоксичност на ибрутиниб, в продуктовата информация са въведени допълнителни мерки за минимизиране на сърдечния риск. Пациентите в напреднала възраст, с функционален статус ≥2 по Източната кооперативна онкологична група (ECOG) или със съпътстващи сърдечни заболявания може да бъдат изложени на по-голям риск от събития, включително внезапни фатални сърдечни събития.

Преди започване на лечение с Imbruvica трябва да се направи подходяща клинична оценка на сърдечната анамнеза и функция. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението за признаци на клинично влошаване на сърдечната функция и ако такава настъпи, да бъдат съответно лекувани. Обмислете допълнителна оценка (напр. ЕКГ, ехокардиограма), както е показано при пациенти, за които има сърдечно-съдови опасения.

При пациенти със съответни рискови фактори за сърдечни събития, внимателно преценете съотношението полза/риск преди започване на лечение с Imbruvica; може да се обмисли алтернативно лечение.

Раздел 4.4 от Кратката характеристика на продукта (КХП) е съответно актуализиран и сърдечният арест е добавен като НЛР в точка 4.8 от КХП – вижте Кратката характеристика на продукта (КХП).

В допълнение, притежателят на разерешението за употреба разгледа клиничните данни за пациенти, получили сърдечни събития степен 3+, и оцени наличието на повторна проява на токсичност при пациенти с намаленa доза на IMBRUVICA в сравнение с пациенти без намаленa доза вследствие на тези токсичности. Анализите показват по-ниска честота на рецидив на сърдечните събития при пациентите с намаление на дозата на IMBRUVICA в сравнение с тези без намаление на дозата.

Въз основа на това, раздел 4.2 от КХП в ЕС, е в процес на актуализиранe с нови препоръки, както следва:

Лечението с Imbruvica трябва да се преустанови при всяка новопоявила се или влошаваща се сърдечна недостатъчност степен 2 или сърдечни аритмии степен 3. След като симптомите на токсичност намалеят до степен 1 или до изходно ниво (възстановяване), подновете терапията с Imbruvica с препоръчителната доза, посочена в таблицата по-долу:

^† Преди възобновяване на лечението оценете съотношението полза-риск.

Препоръчваните корекции на дозата при извънсърдечни събития (нехематологична токсичност степен ≥ 3, неутропения степен ≥3 с инфекция или повишена температура, или хематологична токсичност степен 4) остават в голяма степен непроменени с добавяне само на следната бележка под линия в таблицата: “Когато възобновявате лечението, започнете със същата или по-ниска доза въз основа на оценката на съотношението полза-риск. При повторна поява на токсичността, намалете дневната доза със 140 mg.”

---

Призив за съобщаване на нежелани лекарствени реакции

Бихме искали да напомним, че медицинските специалисти са задължени според Закона за лекарствените продукти в хуманната медицина (ЗЛПХМ) да съобщават незабавно на притежателя на разрешението за употреба или на Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ) за всяка подозирана сериозна нежелана лекарствена реакция и да предоставят при поискване допълнителна информация от проследяването на случая.

Притежател на разрешението за употреба/Представител на ПРУ

Джонсън & Джонсън България ЕООД

Бизнес Парк София, Младост 4, сграда 4, ет. 1

гр. София 1766, България

тел.: +359 2 48 99 400, факс: +359 2 48 99 411

e-mail: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ)

ул. „Дамян Груев“ № 8,

1303, гр. София

Р. България

тел.: +359 2 8903 417

факс: +359 2 8903 434

e-mail: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Формуляр за съобщаване на нежелани лекарствени реакции от медицински специалисти

или

Данни за контакт с представител на ПРУ

Джонсън & Джонсън България ЕООД

Бизнес Парк София, Младост 4, сграда 4, ет. 1

гр. София 1766, България

тел.: +359 2 48 99 400

Електронна поща: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Лице за контакт: Ваня Дончева, местно лице по лекарствена безопасност

С уважение,

Д-р Боряна Илиева,

Медицински директор

Джонсън & Джонсън България ЕООД

---