Идентификация

PRAC започна преразглеждане на инжекционни лекарствени продукти, съдържащи желязо

Комитетът по лекарствена безопасност на Европейската агенция по лекарствата PRAC започна преразглеждане на инжекционни лекарствени продукти, съдържащи желязо, заради съобржения, свързани с риска от хипофосфатемия и свързаните с това нарушения на костите, включително остеомалация. Фосфатите имат основна роля в подържането на здравето на костите. Когато кръвните нива на фосфатите станат много ниски, може да се  развие остеомалация. Това заболяване предизвиква симптоми като болка в костите и в някои случаи може да доведе до фрактури.

Инжекционните желязо-съдържащи лекарства се използват за лечение на дефицит на желязо и желязодефицитна анемия, в случаите, когато пероралните железни продукти не са достатъчно ефикасни, не могат  да бъдат прилагани  или когато е необходимо бързо възстановяване на нивата на желязо.

Хипофосфатемията и хипофосфатемичната остеомалация са известни нежелани ефекти на инжекционните лекарствени продукти, съдържащи желязо под формата на акивното вещество  желязна карбоксималтоза. Хипофосфатемията е описана в продуктовата информация като често появяващ се нежелан ефект, което означава, че засяга 1 от всеки 10 души, прилагащи лекарството. Неизвестна остава обаче честотата на поява на остеомалацията, свързана с хипофосфатемия след употреба на тези железни инжекционни продукти, тъй като наличните данни не позволяват тя да бъде изчислена. Понастоящем продуктовата информация включва мерки за намаляване на риска от хипофосфатемична остеомалация, включително препоръки за проследяване на серумните нива на фосфора при пациенти, на които се прилагат високи дози или продължителни лечебни курсове и такива с известни рискови фактори.

PRAC започна преразглеждането след получаване на съобщения за нежелани лекарствени реакции, които поставят въпроса за ефикасността на мерките, които понастоящем се прилагат за намаляване на риска от хипофосфатемия при прилагане на лекарства, съдържащи желязна карбоксималтоза. Съобщенията включват сериозни случаи на хипофосфатемия, някои от които са довели до остеомалация, включително при болни, на които са приложени само една или две дози желязна карбоксималтоза и без наличие на известни рискови фактори. Освен това в някои от случите е имало забавяне в диагностицирането на хипофосфатемията. Причина за това може да бъде фактът, че симптомите на хипофосфатемия като чувство на умора, мускулни и костни болки, може да се припокриват със симптомите на железен дефицит. Освен това, костните проблеми, съобщавани  в тези случаи като остеомалация, може да не бъдат видими при рентгеново изследване.

Тъй като подобни случаи са съобщавани при употреба на други инжекционни желязо-съдържащи лекарствени продукти, обхватът на това преразглеждане обхваща всички парентерални желязосъдържащи лекарствени продукти.

PRAC ще разгледа риска от хипофосфатемията и свързани с нея нарушения на костите, когато са причинени от инжекционните желязо съдържащи лекарства, както и ефикасността на съществуващите мерки за намаляване на този риск. Комитетът ще прецени дали тези рискове засягат общия баланс на ползите и рисковете на  лекарствата и дали са необходими промени в разрешенията за употреба.

Инжекционните желязо-съдържащи лекарствени продукти се прилагат при дефицит на желязо и желязо-дефицитна анемия. Те се прилагат, когато е необходимо бързо повишение на нивата на желязото  или когато добявянето на желязо през устата не може  да се използва или не е достатъчно, особено при лица, които са на диализа, поради бъбречна недостатъчност; преди и след оперативна намеса; хора със сърдечна недостатъчност; жени с тежка желязна недостатъчност по време на бременност или след бременност или поради нарушения на абсорбцията, осъществяваща се в червата.

В зависимост от това какъв е конкретният лекарствен продукт, приложението е  като венозни инжекции, като венозна инфузия, като мускулна инжекция или чрез диализната апаратура, докато се осъществява диализа.

При тези желязо съдържащи лекарства, желязото е свързано като железен комплекс с друга молекула например захарна молекула. Започналото преразглеждане обхваща, лекарства, които съдържат следните активни вещества: желязо карбоксималтоза, желязо деризомалтоза, желязо декстран, железен глюконат , желязо хидроксид полималтозен комплекс и желязо сукроза. Те са разрешени в държавите на Европейския съюз под различни търговски наименования.

Желязо-съдържащите лекарствени продукти, предназначени за приемане през устата не са включени в този преглед, защото те съдържат значително по-малки количества желязо, прилагано за дадено време в сравнение с инжекционните и поради това е по-малко вероятно да причинят хипофосфатемия.

Прегледът на инжекционните желязо-съдържащи лекарствени продукти е иницииран по искане на лекарствената агенция на  Австрия  и ще се извърши по реда на  чл. 31 от Директива 2001/83/ЕС.

Преразглеждането се извършва от Комитета за оценка на риска при проследяване на лекарствената безопасност Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC), комитет с отговорности за оценка на въпроси, свързани с безопасността на лекарствата за хуманна употреба. Тъй като тези лекарства са разрешени по национални процедури, препоръката на PRAC ще бъде насочена към Координационната група за децентрализирани и процедури по взаимно признаване /Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures – Human (CMDh), която ще излезе с официалната европейска позиция. CMDh е група с представителство на всички държави членки, както и Исландия, Лихтенщайн и Норвегия. CMDh е отговорна за осигуряване на хармонизирани стандарти, свързани с  лекарствената безопасност за лекарствата, разрешени по национални процедури.

Препратка към съобщевнието на ЕМА Parenteral iron-containing medicinal products - referral

Разрешени за употреба лекарствени продукти по централизирана процедура на ЕС съгласно Регламент (ЕО) № 726/2004

Разрешени за употреба нови лекарствени продукти - нови търговски имена, лекарствени и/или дозови форми

Лекарствени продукти с подновени разрешения за употреба

Промени в разрешенията за употреба

Лекарствени продукти, с прекратени разрешения за употреба

Уважаеми медицински специалисти,

Gedeon Richter Plc, като Притежател на разрешението на употреба на Regulon (0,03 mg ethinylestradiol /0.15 mg desogestrel), 21  tablets, в съгласие с Европейската агенция по лекарствата и Изпълнителна агенция по лекарствата, бихме искали да Ви информираме за следното:

Обобщение

• Съществува леко повишен риск от възникване на менингиом свързан с настояща, продължителна (≥ 1 година) употреба на лекарствени продукти съдържащи desogestrel или etonogestrel
• Лекарствените продукти, съдържащи desogestrel или etonogestrel, са противопоказани при пациенти с менингиом или с анамнеза за менингиом.
• Жените лекувани с desogestrel или etonogestrel трябва да бъдат проследявани за признаци и симптоми на менингиом
• Ако жена, бъде диагностицирана с менингиом, лечението с desogestrel или etonogestrel трябва да се прекрати окончателно.
• Рискът може да е по-висок при предишна експозиция с прогестогени, за които вече е известно, че са свързани с повишен риск от менингиом (например cyproterone, nomegestrol, medroxyprogesterone и chlormadinone); трябва да се има предвид, преди да се назначи лечение с desogestrel или etonogestrel.
• Оценено е, че общо около един допълнителен случай на менингиом се развива на всеки 67 300 жени, лекувани с desogestrel.

Прочети още...

Разрешени за употреба лекарствени продукти по централизирана процедура на ЕС съгласно Регламент (ЕО) № 726/2004

Разрешени за употреба нови лекарствени продукти - нови търговски имена, лекарствени и/или дозови форми

Лекарствени продукти с подновени разрешения за употреба

Промени в разрешенията за употреба

Лекарствени продукти, с прекратени разрешения за употреба

Лекарства, съдържащи дезогестрел и етоногестрел: риск от менингиом и нови мерки за свеждане до минимум на този риск.

Комитетът за оценка на риска в проследяване на лекарствената безопасност (PRAC) одобри информация под формата на Пряко съобщение до медицинските специалисти, за да информира за слабо повишен риск от менингиом, свързан с настоящо, продължително приложение (>1 година) на лекарства, съдържащи дезогестрел или етоноргестрел. Въпреки, че рискът е увеличен при употреба на тези лекарства, вероятността за развитие на менингиом остава много ниска. Изчисленията по методиката Number needed to harm (NNH) показват, че един допълнителен случай на менингиом се появява при всеки 67 300 жени, които употребяват тези лекарства. Обикновено менингиомите са доброкачествени образувания и се развиват бавно, но в зависимост от големината или местоположението им, те могат да причинят сериозни проблеми.

Употребата на лекарства, съдържащи дезогестрел или етоноргестрел вече е противопоказана при жени, които са диагностицирани с менингиом или които в миналото са имали менингиом. Жените, които приемат такива лекарства трябва да бъдат проследявани за симптоми и признаци, предполагащи наличие на минингиом, включващи промяна в зрението, загуба на слуха или шум в ушите, загуба на обоняние, влошаване на главоболие, загуба на памет, гърчове или слабост в ръцете или краката.

Тази препоръка на PRAC е следствие от разглеждането на данни от обширно френско епидемиологично проучване¹. Това проучване намира слабо повишен риск от интракраниален менингиом при жени, които са използвали дезогестрел в продължение на една година или по-дълго, като рискът се увеличава с продължителността на употребата. Освен това, рискът би могъл да бъде по-голям при жени, които преди това са приемали прогестогени, свързани с повишен риск от менингиом (такива са: ципротерон, номегестрол, медроксипрогестерон и хлормадинон). Следователно преди да започне приложение на дезогестрел или етоногестрел, трябва да се оцени дали преди това е имало употреба на други прогестогени.

Употребата на дезогестрел или етоногестрел трябва да се преустанови, ако жената, която го употребява е диагностицирана с менингиом.

Дезогестрел и етоногестрел са прогестогени, които се употребяват като противозачатъчни средства. Лекарствените продукти, съдържащи дезогестрел се предлагат като таблетки за перорална употреба, докато етоногестрел-съдържащите лекарства са налични като импланти или в комбинация с етинилестрадиол като влагалищни пръстени. Продуктовата информация на тези лекарства ще бъде актуализирана, за да включи менингиом като нежелан ефект с неизвестна честота, както и за добавяне на нови противопоказания и предупреждения при употреба.

Пряко съобщение до медицинските специалисти (ПСМС) за лекарства, съдържащи дезогестрел и етоногестрел, ще бъде разпространено към медицинските специалисти от притежателите на разрешения за употреба в съответствие с утвърдения план за разпространение. ПСМС ще бъде публикувано на страницата на ЕМА Direct healthcare professional communications и на страниците на националните лекарствени агенции в Европейския съюз.

1. Roland N, Kolla E, Baricault B, Dayani P, Duranteau L, Froelich S et al. Oral contraceptives with progestogens desogestrel or levonorgestrel and risk of intracranial meningioma: national case-control study. BMJ 2025; 389:e083981 doi:10.1136/bmj-2024-083981

Litfulo (ritlecitinib): актуализиране на продуктовата информация за привеждане в съответствие на предупрежденията за продукта с тези за другите Янус киназни инхибитори.

PRAC одобри Пряко съобщение до медицинските специалисти (ПСМС), за да информира че ще бъдат засилени предупрежденията за потенциален риск от сериозни нежелани реакции на Янус киназния инхибитор Litfulo. Актуализираните предупреждения се включват, тъй като се счита, че за Litfulo също както при други Янус киназни инхибитори е валиден повишен риск от сериозни нежелани ефекти, включващи сърдечно-съдови проблеми, тромбози, ракови заболявания и сериозни инфекции.

В продуктовата информация на Litfulo ще се включи предупреждение в каре, което изяснява, че това лекарство трябва да се използва само ако няма подходяща терапевтична алтернатива за пациенти, които са: на възраст на или над 65 години, са с повишен риск от големи сърдечно-съдови събития (като инфаркт или инсулт), са пушачи или са пушили в миналото за дълъг период от време и такива, които са с повишен риск от развитие на раково заболяване. В допълнение Litfulo трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от тромбози на белия дроб и дълбоките вени, различни от гореописаните рискове.

Litfulo е лекарство за лечение на възрастни пациенти и юноши над 12 годишна възраст, страдащи от тежка форма на алопеция ареата, автоимунно заболяване, причиняващо загуба на коса от скалпа или други части на тялото. Активната съставка на Litfulo, ритлецитиниб осъществява своето действие чрез блокиране на действието на ензимите JAK3 и TEC кинази, които имат важна роля във възпалителните процеси.

Такива предупреждения в каре, вече са включени в продуктовата информация на други Янус киназни инхибитори, използвани за лечение на някои хронични възпалителни процеси, включително алопеция ареата. PRAC разгледа наличните данни за Litfulo от клинични изпитвания, литературни източници и спонтанни съобщения за нежелани лекарствени реакции след маркетирането. На основание на този преглед и предвид факта, че Litfulo също инхибира JAK ензим, PRAC направи заключение, че продуктовата информация и обучителните материали за Litfulo трябва да се променят, за да включат същата информация каквато съдържат другите Янус киназни инхибитори.

Препоръката на PRAC за Litfulo ще бъде насочена към Комитета за лекарствени продукти за хуманна употреба на ЕМА (CHMP), който ще приеме позицията на ЕМА. След приемането на тази позиция, Притежателят на разрешението за употреба ще разпространи информацията под формата на ПСМС в съответствие с приетия план за разпространение. ПСМС ще бъде публикувано на страницата на ЕМА Direct healthcare professional communications и на страниците на националните лекарствени агенции в Европейския съюз.

Уважаеми фармацевти,

Рош в съгласие с Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) и Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ) биха искали да Ви уведомят за следното:

Резюме

• Аптека в Германия съобщава за оплаквания относно неразтворими чужди частици в реконституиран Evrysdi 0,75 mg/ml перорален разтвор в партиди B2033B03 и B2035B09.

Не може да бъде изключено потенциалното наличие на частици в още партиди. Това включва партиди на готов продукт с партидни номера, започващи с един от следните номера: B2033, B2034, B2035, B2036, B2037, B2038 и B2039. В това не се включват други партиди.

• Направеното от Притежателя на разрешението за употреба разследване показва, че тези частици се състоят от бял политетрафлуоретилен (PTFE-тефлон). PTFE е химически инертен, нетоксичен материал, който се очаква да премине през стомашно-чревния тракт в непроменен вид без системна абсорбция. Въз основа на установяването на PTFE частици с размери 0,3 mm до 2,7 mm се счита, че клиничният риск за популацията пациенти е нисък, тъй като наличието на тези малки частици не представлява специфичен или повишен риск за пациенти със спинална мускулна атрофия (СМА) в сравнение с общия риск, свързан с приложението на течности или храна.
• В този контекст никое от получените оплаквания не се свързва с нежелани събития.
• Преглед на съответните постмаркетингови спонтанни съобщения на нежелани събития не показва данни за сигнали, свързани с безопасността, причинно-следствено свързани с оплакване от този продукт. Събитията, съобщени в прегледа, са типични за тази популация пациенти и съответстват на прогресия на основното заболяване.
• Прегледът на базата данни за безопасност на компанията за отчетния период след освобождаването на разглежданите партиди, както и рутинното управление на сигнали, не установиха нови сигнали по отношение на стомашно-чревна обструкция, респираторен дистрес, дихателна недостатъчност или смъртност.“

Прочети още...

Комитетът за оценка на риска в проследяването на лекарствената безопасност PRAC направи заключение, че доказателствата за потенциален риск от нарушения на нервно-психическото развитие при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат, са противоречиви

Комитетът препоръчва актуализиране на продуктовата информация за включване на наличните данни.

Комитетът по лекарствена безопасност PRAC към Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) завърши разглеждането на сигнал, свързан с безопасността на валпроат и свързаните лекарства и направи заключението, че базирано на оценката на новите данни, доказателствата за нарушения в нервно-психическото развитие (НПР) при деца, заченати от мъже на лечение с валпроат са противоречиви и причинната връзка с валпроат остава несигурна. Поради тази несигурност, комитетът препоръча да се поддържат съществуващите предпазни мерки (т. 4.4 на одобрените кратки характеристики на продуктите), валидни за пациенти мъже. Тези мерки са въведени през 2024 г., заради потенциалния риск от нарушения в НПР при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат в периода до три месеца преди зачатието.

В допълнение PRAC препоръча продуктовата информация да се актуализира, за да отрази последните данни, свързани с нарушения в НПР.

Лекарствените продукти, съдържащи валпроат са показани за лечение на епилепсия и биполярно разстройство. В някои държави на ЕС, те са одобрени също за показанието профилактика на мигренозно главоболие. Нарушенията в НПР представляват проблеми в развитието, които започват в ранна детска възраст и включват: нарушения от спектъра на аутизма, интелектуална недостатъчност, нарушена комуникативност, дефицит на вниманието/хиперактивност, двигателни нарушения.

През януари 2024 г. оценката на резултатите от постоторизационно проучване на безопасността (PASS¹), базирани на данни от множество регистри в Дания, Норвегия и Швеция, доведе до предположението за повишен риск от нарушения на НПР при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат в периода до три месеца преди зачатието в сравнение с такива на лечение с антиепилептичните лекарства ламотрижин и леветирацетам.

Към този момент, въпреки че PRAC оцени данните от PASS като ограничени,комитетът направи заключението, че нарушенията на НПР представляват потенциален риск при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат в периода до три месеца преди зачатието и препоръча предпазни мерки за мъжете, които приемат такива лекарства.

В допълнение PRAC изиска от Притежателите на разрешения за употреба на лекарства с валпроат да проведат по-обширно проучване, специално предназначено да изясни някои от ограниченията на вече проведения PASS. Това проучване вече се провежда и се очаква да приключи през 2028 г.

Последният сигнал, свързан с безопасността, стартира през юли 2025 г. след публикуването на проучване от националния регистър на Дания, което не показа повишен риск от нарушения на НРП при деца, заченати от бащи на лечение с валпроат. Оценявайки този сигнал, PRAC разгледа всички налични данни. Докато едно от проучванията² предполага възможна връзка между употребата на валпроат и нарушенията на НПР, повечето проучвания³ (ретроспективни наблюдателни проучвания), които изследват този проблем, не намират връзка с нарушения на НПР. Разликата в находките може да бъде обяснена с различния дизайн на проучванията като различните пациенти, които са включени и как са отчетени подлежащите заболявания на тези пациенти.

Като цяло PRAC не стигна до окончателно становище дали потенциалният риск от нарушения на НПР при деца, заченати от бащи на терапия с валпроат преди зачатието се дължи на валпроат или на други фактори, каквито са подлежащите заболявания на бащите. Комитетът реши, че наличните доказателства са противоречиви и причинната връзка с лекарството не е сигурна.

В съответствие със съществуващата несигурност и в очакване през 2028 година на резултатите от провеждащото се проучване, PRAC счете, че въведените през 2024 г. предпазни мерки трябва да останат. Комитетът препоръча също актуализиране на продуктовата информация и указанията за медицински специалисти и пациенти от мъжки пол, за да даде достъп до последната информация по този проблем на медицинските специалисти и на пациентите.

Допълнителна информация може да бъде намерена в оценъчния доклад за този сигнал, който ще бъде публикуван скоро на интернет страницата на ЕМА.

1. PRAC non-interventional imposed PASS final study report assessment report.

2. Botton J, Rios P, Drouin J, Miranda S, Zureik M, Weill A, Dray-Spira R. Paternal exposure to valproate during spermatogenesis and risk of neurodevelopmental disorders in children: national study based on the French EPI-MÈRES Register. EPI-PHARE (ANSM-Cnam). Saint-Denis, 6 November 2025, 61 pages.

3. Meng LC, van Gelder MMHJ, Chuang HM, Lai HY, Chen LK, Hsiao FY, Nordeng HME. Valproate Use by Fathers and Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. NEJM Evid. 2026 Mar;5(3):EVIDoa2500254. doi: 10.1056/EVIDoa2500254. Epub 2026 Feb 24. PMID: 41733407.

Ваксина за предпазване от чикунгуня вирус Ixchiq: приложението следва да се ограничи до хора с висок риск от чикунгуня инфекция

PRAC препоръчва употребата на ваксината за предпазване от чикунгуня вирус Ixchiq да бъде ограничена до индивиди с висок риск от заразяване с вируса на чикунгуня.

Комитетът одобри разпространяването на Пряко съобщение до медицинските специалисти, за да бъдат информирани медицинските специалисти относно актуализираните препоръки.

Ixchiq се използва за предпазване от болестта чикунгуня при деца над 12 години и възрастни. Ваксината съдържа атенюиран щам от вируса чикунгуня.

Ограничаването на показанията е следствие от рутинен преглед на данните за безопасност от ЕМА, който оцени значението на съобщенията за сериозни нежелани реакции след прилагането на ваксината (включващи асептичен менингит) върху съотношението полза/риск за ваксината Ixchiq. Някои от тези реакции са завършили с прием в болница и смъртен изход.

Известните сериозни нежелани ефекти, свързани с ваксината се проявяват главно при хора на и над 65 годишна възраст, както и при хора с множество подлежащи хронични заболявания, но все пак има съобщения и за млади, предварително здрави хора.

В допълнение, наблюдавани са сериозни или продължителни, подобни на заболяване от чикунгуня реакции, водещи до нарушаване на общото състояние, включващо неразположение, намален апетит, обостряне на съществуващи заболявания, нарушения на мозъка като: енцефалопатия, енцефалит, асептичен менингит или объркване.

За медицинските специалисти се напомня, че ваксината може да бъде прилагана само на лица над 12 години и възрастни, които са изложени на висок риск от заболяването чикунгуня и след внимателна преценка на ползите и рисковете от ваксинирането. Противопоказани са пациенти с отслабена имунна система поради заболяване или прилагано лечение. Противопоказана е употребата едновременно с други ваксини.

Препоръката на PRAC ще бъде предоставена на Комитета за лекарствени продукти в хуманната медицина (СНМР) към ЕМА за оформяне на становището на ЕМА по този въпрос.

Както за всички лекарствени продукти, безопасността на Ixchiq се следи строго и при поява на нова значима информация, препоръките за употреба отново ще се променят съответно.

Tavneos (avacopan): засилени препоръки за наблюдение на чернодробната функция и правила за спиране на лечението с цел овладяване на риска от чернодробно увреждане

PRAC одобри Пряко съобщение до медицинските специалисти (ПСМС) с информация за препоръки за засилено наблюдение на чернодробната функция и правила за спиране на Tavneos (avacopan), за да се управлява известния риск от лекарствено обусловено чернодробно увреждане (DILI) и синдрома на изчезващия жлъчен тракт (VBDS). VBDS е рядко състояние, при което малките жлъчни пътища в черния дроб постепенно се разрушават и изчезват.

Tavneos се използва при възрастни за лечение на тежка активна грануломатоза с полиангиит или микроскопски полиангиит, две редки възпалителни заболявания на кръвоносните съдове.

Актуализираните препоръки са следствие от допълнително охарактеризиране на риска от DILI и VBDS в съответствие със скорошни съобщения за сериозни нарушения на черния дроб, включително с фатален изход.

Преди започване на лечение с Tavneos трябва да се проведат функционални чернодробни изследвания, включващи трансаминази и общ билирубин. По време на лечението чернодробната функция трябва да бъде проследявана поне веднъж на две седмици след началото на лечението в продължение на първите три месеца, последвано от всеки четири седмици през следващите три месеца от лечението и както е клинично показано след това.

Лечението с Tavneos трябва да бъде спряно, ако плазмените стойности на алкалната фосфатаза (ALP) са два пъти над нормата, когато причината за увеличени нива на ALP е от черния дроб или когато има клинични симптоми на VBDS, като жълтеница или сърбеж. Ако се подозира VBDS, лечението трябва да се спре незабавно и окончателно. Това представлява допълнение към правилата за спиране на лечението, които вече са включени в продуктовата информация.

ЕМА осъществява също преглед на Tavneos във връзка с въпроси относно интегритета на данните от основното проучване при разрешаването. Повече информация е налична на страницата на ЕМА EMA website.

Разрешени за употреба лекарствени продукти по централизирана процедура на ЕС съгласно Регламент (ЕО) № 726/2004

Разрешени за употреба нови лекарствени продукти - нови търговски имена, лекарствени и/или дозови форми

Лекарствени продукти с подновени разрешения за употреба

Промени в разрешенията за употреба

Лекарствени продукти, с прекратени разрешения за употреба

Уважаеми медицински специалисти,

Целта на това писмо е да информира медицинските специалисти за доброволното изтегляне от пазара на всички лекарствени форми на Урографин (натриев амидотризоат и меглуминов амидотризоат) като предпазна мярка поради превишаване на границите за допустим прием на N-нитрозо-меглумин.

Обобщение

• Байер установи риск от наличие на нитрозамин (N-нитрозо-меглумин) в Урографин.
• Оценката на N-нитрозо-меглумин показа мутагенен потенциал при проучване с мишки.
• Всички лекарствени форми на Урографин (натриев амидотризоат и меглуминов амидотризоат) превишават установените граници за допустим прием на N-нитрозо-меглумин в повечето тествани партиди.
• Потенциален риск за безопасността на пациентите не може да бъде напълно изключен, въпреки че не са открити клинични прояви.
• Като предпазна мярка Байер реши доброволно да изтегли от пазара всички лекарствени форми на Урографин (натриев амидотризоат и меглуминов амидотризоат).

Предистория

Нитрозамините са химични съединения, следи от които могат да присъстват в някои фармацевтични продукти.

Поради потенциалната си мутагенност, нитрозамините са част от “Cohort of Concern” според Общите насоки за оценка и контрол на ДНК-реактивни (мутагенни) примеси във фармацевтичните продукти с цел ограничаване на потенциалния канцерогенен риск.

Регулаторните органи по света са засилили наблюдението и оценката на риска от нитрозаминни примеси в лекарствени продукти. Всички оценки, проведени от Байер, следват общите насоки за управление на нитрозаминовите примеси.

Открит е риск от образуване на N-нитрозо-меглумин в контрастния продукт на Байер Урографин (INN: натриев амидотризоат и меглуминов амидотризоат). Байер разработи и валидира аналитичен метод за количествено определяне на нивата на N-нитрозо-меглумин в съответните форми на лекарствения продукт и впоследствие проведе потвърждаващи тестове върху избрани партиди. Първоначалното in vitro тестване за мутагенен потенциал (Enhanced Ames Test) показа отрицателни резултати. За да подсили допълнително токсикологичната оценка, Байер реши да проведе in vivo проучване за мутагенност (MutaMouse), което беше завършено през януари 2026 г. Това проучване демонстрира статистически значим мутагенен потенциал на N-нитрозо-меглумин.

Тестването разкри, че повечето от тестваните в момента партиди от всички лекарствени форми, съдържащи натриев амидотризоат и меглуминов амидотризоат (Урографин), превишават установената граница. Следователно излагането на пациенти на повишени нива не може да бъде напълно изключено. Въпреки че клиничната вероятност за вреда се счита за ниска, въз основа на оценената доживотна експозиция на пациентите на тези контрастни вещества и липсата на клинични прояви от кумулативен преглед на базата данни за лекарствена безопасност на компанията, като предпазна мярка Байер доброволно изтегля всички лекарствени форми на Урографин от търговци на едро, болници, рентгенологични клиники и аптеки.

Действия

• Байер доброволно изтегля всички партиди от аптеки, болници, рентгенологични клиники и търговци на едро по целия свят като предпазна мярка.
• Байер работи за по-нататъшно проучване на източника и нивата на нитрозаминови примеси в партидите на Урографин, за да приложи коригиращи действия за минимизиране на наличието на нитрозамини.
• Байер продължава дискусиите със здравните и надзорните органи.
• Байер насърчава използването на алтернативни контрастни вещества и терапевтични средства при тези компютърни томографски и рентгенови процедури и за лечение на пациенти.

Байер полага всички усилия да се справи с проблема чрез устойчиви подобрения. За всякакви въпроси, свързани с безопасността, моля, свържете се с нашия отдел за лекарствена безопасност: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

За допълнителна информация, моля, реферирайте се към приложената пълна информация за предписване: 2019-07-29-115808.pdf

Призив за съобщаване на нежелани лекарствени реакции

Бихме искали да напомним, че медицинските специалисти са задължени според Закона за лекарствените продукти в хуманната медицина (ЗЛПХМ) да съобщават незабавно на притежателя на разрешението за употреба или на Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ) за всяка подозирана сериозна нежелана лекарствена реакция и да предоставят при поискване допълнителна информация от проследяването на случая.

Данни за контакт с притежателя на разрешението за употреба/Представителя на ПРУ в

България:

Байер България ЕООД

бул. „Цариградско шосе“ №115М, партер

1784, гр. София

тел.: + 359 2 424 72 80

факс: + 359 2 814 01 09

e-mail: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Данни за контакт с Изпълнителна агенция по лекарствата:

Изпълнителна агенция по лекарствата (ИАЛ)

ул. Дамян Груев №8

1303, гр. София

Р. България

тел.: +359 2 8903 417

факс: +359 2 8903 434

e-mail: Този имейл адрес е защитен от спам ботове. Трябва да имате пусната JavaScript поддръжка, за да го видите.

Формуляр за съобщаване на нежелани лекарствени реакции от медицински специалисти